Fenilcetonuria

Fenilcetonuria: Trastorno Metabólico Hereditario

Definición y Bases Genéticas

La fenilcetonuria (PKU) constituye un error congénito del metabolismo de herencia autosómica recesiva, originado por mutaciones en el gen PAH localizado en el cromosoma 12q22-q24.1. Esta alteración provoca deficiencia total o parcial de la enzima fenilalanina hidroxilasa (PAH), esencial para convertir la fenilalanina (Phe) en tirosina (Tyr). La acumulación subsiguiente de fenilalanina y sus metabolitos deriva en neurotoxicidad, con afectación multisistémica.

Etiopatogenia

El bloqueo enzimático interrumpe la vía metabólica hepática, generando:

1. Hiperfenilalaninemia: Niveles séricos elevados (>120 μmol/L) que exceden la capacidad de transporte cerebral.
2. Déficit de tirosina: Compromete la síntesis de melanina, catecolaminas y hormonas tiroideas.
3. Acumulación de metabolitos tóxicos: Ácido fenilpirúvico, fenilacetato y fenillactato, que inhiben la mielinización y la neurotransmisión.

Epidemiología

• Prevalencia global: 1:10,000 a 1:20,000 recién nacidos vivos, con variaciones geográficas:
  • Europa del Norte: 1:4,000 (alta consanguinidad).

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