Hipoglucemiantes Orales

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Act. 25 jul 2026

Endocrinologia

Farmacologia

Clinica Medica

Epidemiología y Contexto Clínico

La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) afecta aproximadamente al 9.3% de la población mundial, con una prevalencia creciente asociada a factores como obesidad y sedentarismo. En México, la prevalencia supera el 15% en adultos, siendo una de las principales causas de morbimortalidad por complicaciones cardiovasculares y renales.

Clasificación de Hipoglucemiantes Orales

Biguanidas (Metformina)

Mecanismo de Acción:

Inhibición de la gluconeogénesis hepática mediante la activación de la enzima AMPK.
Mejora la captación de glucosa en tejidos periféricos (músculo esquelético y adipocitos) al aumentar la sensibilidad a la insulina.

Reacciones Adversas:

Gastrointestinales: diarrea (20-30% de los casos), náuseas, dolor abdominal.
Deficiencia de vitamina B12 (12-30% de pacientes con uso prolongado).
Acidosis láctica (rara pero grave, especialmente en insuficiencia renal).

Contraindicaciones:

TFG < 30 mL/min (riesgo de acumulación).
Ajuste de dosis al 50% si TFG 30-45 mL/min.
Contraindicada en acidosis metabólica, hipoxia o deshidratación severa.

Tiazolidinedionas (Glitazonas)

Pioglitazona (15-30 mg/día), Rosiglitazona (4-8 mg/día).

Ejemplos:

Mecanismo de Acción:

Activación de receptores nucleares PPAR-γ, promoviendo la diferenciación de adipocitos y reduciendo la resistencia insulínica.

Reacciones Adversas:

Retención de líquidos (edema periférico, exacerbación de ICC NYHA III-IV).
Hepatotoxicidad (monitorear enzimas hepáticas).
Osteoporosis y fracturas (riesgo relativo 1.5-2.0 en mujeres posmenopáusicas).
Cáncer de vejiga (asociación controvertida, mayor vigilancia con pioglitazona).

Contraindicaciones:

Insuficiencia cardíaca descompensada.
Enfermedad hepática activa (ALT > 2.5x límite superior).

Sulfonilureas

Ejemplos: Glibenclamida (2.5-20 mg/día), Glimepirida (1-8 mg/día).

Mecanismo de Acción:

Estimulación de los canales KATP en células β pancreáticas, aumentando la secreción de insulina.

Reacciones Adversas:

Hipoglucemia grave (riesgo 20-40% en ancianos o con insuficiencia renal).
Aumento de peso (2-5 kg en primer año).

Contraindicaciones:

DM1 o cetoacidosis diabética.
Insuficiencia hepática o renal severa.

Inhibidores de SGLT2 (Gliflozinas)

Ejemplos: Empagliflozina (10-25 mg/día), Canagliflozina (100-300 mg/día).

Mecanismo de Acción:

Inhibición del cotransportador SGLT2 en túbulos renales proximales, induciendo glucosuria (~70 g/día de glucosa excretada).

Reacciones Adversas:

Infecciones genitourinarias (vulvovaginitis en 10-15% de mujeres).
Deshidratación e hipotensión (especialmente en ancianos).
Cetoacidosis euglucémica (monitorear cetonas en situaciones de estrés metabólico).

Contraindicaciones:

TFG < 45 mL/min (pérdida de eficacia).

Fármacos con Efecto Incretina

Inhibidores de DPP-4 (Gliptinas)

Ejemplos: Sitagliptina (100 mg/día), Linagliptina (5 mg/día, seguro en ERC).

Mecanismo de Acción:

Bloqueo de la degradación de GLP-1 endógeno, aumentando la secreción de insulina glucodependiente.

Reacciones Adversas:

Pancreatitis aguda (incidencia rara pero significativa).
Reacciones de hipersensibilidad (angioedema, rash cutáneo).

Análogos de GLP-1

Ejemplos: Liraglutida (0.6-1.8 mg/día), Exenatida (5-10 μg 2x/día).

Mecanismo de Acción:

Mimetizan la acción del GLP-1, retardando el vaciamiento gástrico y suprimiendo el apetito.

Reacciones Adversas:

Náuseas y vómitos (30% de pacientes, transitorios).
Riesgo teórico de carcinoma medular de tiroides (evitar en síndromes MEN-2).

Consideraciones en Poblaciones Especiales

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