Neurofibromatosis

Las neurofibromatosis constituyen un grupo de trastornos genéticos multisistémicos caracterizados por alteraciones en el desarrollo y proliferación de células derivadas de la cresta neural. Se clasifican en dos variantes principales:

• Neurofibromatosis Tipo 1 (NF1): Asociada a mutaciones en el gen NF1 (cromosoma 17q11.2), manifestándose con tumores benignos de las vainas nerviosas (neurofibromas) y afectación oftalmológica.
• Neurofibromatosis Tipo 2 (NF2): Causada por mutaciones en el gen NF2 (cromosoma 22q12), predominando los schwannomas vestibulares bilaterales y tumores del sistema nervioso central (SNC).

Epidemiología

• Prevalencia: 1 en 3,000-4,000 recién nacidos vivos, representando el 90% de los casos de neurofibromatosis.
• Distribución: No presenta predilección por sexo, etnia o región geográfica.
• Origen genético:
  • 50% de los casos son esporádicos (mutaciones de novo).
  • Penetrancia del 100% a los 5 años, pero con expresividad variable.

Fisiopatología

El gen NF1 codifica la neurofibromina, una proteína reguladora negativa de la vía RAS/MAPK. Su disfunción conduce a proliferación celular descontrolada, favoreciendo la formación de tumores y anomalías tisulares.

Manifestaciones Clínicas

1. Criterios diagnósticos (NIH, 1987):
   • ≥6 manchas café con leche (>5 mm en niños, >15 mm en adultos).
   • Efélides axilares o inguinales (signo de Crowe).
   • Nódulos de Lisch (hamartomas del iris).
   • Glioma de la vía óptica (presente en 15-20% de los casos).
2. Complicaciones:
   • Oncológicas: Transformación maligna a neurofibrosarcoma (5-10% de los casos).
   • Neurológicas: Retraso cognitivo (30-50%), epilepsia (5-10%).
   • Ortopédicas: Escoliosis (10-30%), pseudoartrosis congénita.

Factores de Riesgo

• Antecedentes familiares de primer grado (riesgo del 50% en descendencia).
• Edad materna avanzada (asociada a mutaciones de novo).

Poblaciones Vulnerables