Poliposis Adenomatosa Familiar

La poliposis adenomatosa familiar (PAF) es una condición hereditaria de transmisión autosómica dominante, caracterizada por la aparición de cientos a miles de pólipos adenomatosos en el colon. Su origen radica en mutaciones patogénicas del gen APC (adenomatous polyposis coli), localizado en el cromosoma 5 (5q21). Estas mutaciones generan una proteína truncada no funcional, lo que altera la regulación de la proliferación celular y promueve la tumorogénesis. Se estima que el 30% de los casos surgen de mutaciones de novo, sin antecedentes familiares.

• Prevalencia: Afecta a 1 de cada 10,000-15,000 individuos a nivel global.
• Edad de aparición: Los pólipos suelen detectarse en la adolescencia (edad media: 16 años), con una penetrancia del 95% a los 35 años.
• Riesgo de malignización: Sin intervención, el 100% de los pacientes desarrollarán cáncer colorrectal (CCR) antes de los 40-50 años, con un riesgo acumulado del 60-90%.
• Síndromes relacionados:
  • PAF clásica: >100 pólipos colónicos.
  • PAF atenuada: 10-100 pólipos, con aparición más tardía.
  • Síndrome de Gardner: PAF con tumores desmoides y osteomas.
  • Síndrome de Turcot: PAF con tumores del sistema nervioso central.