Retinoblastoma

El retinoblastoma es una neoplasia intraocular maligna de origen neuroectodérmico que se manifiesta predominantemente en la población pediátrica, con un pico de incidencia entre el nacimiento y los 4 años de edad. Representa el tumor ocular más común en la infancia, con una distribución unilateral en aproximadamente el 72% de los casos y bilateral en el 27% restante. Su desarrollo se asocia a mutaciones en el gen RB1, localizado en el cromosoma 13q14, el cual regula el ciclo celular y actúa como supresor tumoral.

• Incidencia: Afecta a 1 de cada 15,000-20,000 recién nacidos a nivel global, con aproximadamente 8,000 nuevos casos anuales.
• Edad de presentación: El 90% de los diagnósticos ocurren antes de los 6 años, con un 40% de los casos detectados en el primer año de vida.
• Factores genéticos:
  • Forma hereditaria (40%): Mutación germinal en RB1, asociada a tumores bilaterales y multifocales.
  • Forma esporádica (60%): Mutaciones somáticas limitadas a la retina.
• Riesgo familiar: Los descendientes de pacientes con retinoblastoma hereditario tienen un 50% de probabilidad de portar la mutación.

La pérdida de función del gen RB1 conduce a una desregulación del ciclo celular, permitiendo la proliferación descontrolada de células retinianas inmaduras. Esto resulta en la formación de masas tumorales compuestas por células indiferenciadas con necrosis y calcificaciones. Las "rosetas de Flexner-Wintersteiner", estructuras histopatológicas patognomónicas, reflejan la diferenciación retiniana anormal.

• Leucocoria (60-80% de los casos): Reflejo pupilar blanco-amarillento visible bajo luz ambiental o en fotografías con flash.
• Estrabismo (20%): Desviación ocular secundaria a pérdida de visión central.
• Síntomas avanzados:
  • Dolor ocular por glaucoma secundario.
  • Hifema o hemorragia vítrea.
  • Proptosis en casos de invasión orbitaria.
• Hallazgos oftalmoscópicos:
  • Masas nodulares blanquecinas con vascularización anómala.
  • Desprendimiento de retina exudativo.

1. Evaluación inicial:
   • Oftalmoscopia indirecta: Identifica lesiones retinianas y evalúa el reflejo rojo (prueba de Bruckner alterada).
   • Fotografía de campo amplio: Documenta la progresión tumoral.
2. Estudios de imagen:
   • Ultrasonido ocular (modo A/B): Detecta tumores >2 mm y calcificaciones intralesionales.
   • Tomografía computarizada (TAC): Evalúa extensión intraocular, invasión del nervio óptico y metástasis.
3. Contraindicaciones:
   • Biopsia por aspiración (riesgo de diseminación tumoral).

• Enucleación:
  • Indicada en tumores unilaterales avanzados (>5 mm), invasión del nervio óptico o siembra vítrea.
  • El globo ocular se envía a anatomía patológica para confirmar el diagnóstico.
• Quimioterapia neoadyuvante (Carboplatino + Vincristina + Etopósido):
  • Utilizada en casos bilaterales, metástasis o recidivas.
• Radioterapia:
  • Reservada para tumores recurrentes o invasión del quiasma óptico.

• Metástasis (5-10% de los casos): Cerebro, hueso y médula ósea son los sitios más afectados.
• Segundas neoplasias (20-30% en pacientes con mutación germinal):
  • Osteosarcoma, melanoma uveal, carcinomas de pulmón y vejiga.
• Recomendaciones:
  • Monitorización anual con resonancia magnética y evaluación genética.
  • Orientación genética para familiares de primer grado.

• Neonatos prematuros: Mayor riesgo de retinopatía del prematuro, que puede confundirse con retinoblastoma.
• Pacientes inmunocomprometidos: Progresión tumoral acelerada.

• Diagnóstico diferencial: Incluye catarata congénita, enfermedad de Coats y toxocariasis ocular.
• Avances terapéuticos: Terapia génica y fármacos inhibidores de la angiogénesis en investigación.