Síndrome de Cushing

El síndrome de Cushing (SC) constituye un conjunto de manifestaciones clínicas derivadas de la exposición crónica a concentraciones elevadas de glucocorticoides. Esta condición puede originarse por:

• Fuentes exógenas: Administración prolongada de corticosteroides (responsable del 70-80% de los casos).
• Fuentes endógenas:
  • ACTH-dependiente (85%): Adenoma hipofisario (enfermedad de Cushing), secreción ectópica de ACTH (ej. carcinoma pulmonar de células pequeñas).
  • ACTH-independiente (15%): Adenoma o carcinoma suprarrenal, hiperplasia adrenal bilateral.

El exceso de cortisol altera múltiples vías metabólicas:

• Metabolismo glucídico: Aumento de gluconeogénesis y resistencia a la insulina.
• Metabolismo proteico: Catabolismo muscular y déficit en la síntesis de colágeno.
• Sistema cardiovascular: Retención de sodio y agua mediada por mineralocorticoides, leading to hypertension (presente en el 80% de los casos).

• Incidencia: 0.7-2.4 casos por millón de habitantes/año.
• Prevalencia: 3 veces mayor en mujeres (20-50 años).
• Factores de riesgo ampliados:
  • Uso de glucocorticoides en enfermedades autoinmunes (ej. lupus, artritis reumatoide).
  • Síndromes genéticos (MEN-1, síndrome de McCune-Albright).
  • Obesidad y diabetes mellitus tipo 2 (dificultan el diagnóstico diferencial).

Síntomas Cardinales

1. Debilidad muscular proximal (60% de los casos).
2. Alteraciones psicológicas: Depresión, labilidad emocional, psicosis (30-50%).
3. Fatiga crónica secundaria a miopatía y alteraciones electrolíticas.

Signos Físicos Característicos

• Distribución centrípeta de grasa: Obesidad abdominal, "joroba de búfalo" (acumulación dorsocervical de grasa).
• Cambios cutáneos: Estrías violáceas (>1 cm de ancho), fragilidad capilar, acné.
• Facies de luna llena (redondeamiento facial por edema y redistribución grasa).
• Complicaciones metabólicas: Osteoporosis (40-70%), hiperglucemia (20-50%), infecciones recurrentes.

Pruebas de Primera Línea

• Cortisol libre urinario de 24h (sensibilidad 95-98%): Valores >4 veces el límite superior confirman el diagnóstico.
• Prueba de supresión con dexametasona (1 mg nocturna): Cortisol sérico >1.8 μg/dL post-prueba sugiere SC.

Evaluación del Eje ACTH

• ACTH plasmático:
  • <5 pg/mL (ACTH-independiente): Indicativo de patología adrenal.

  • 20 pg/mL (ACTH-dependiente): Requiere RM hipofisaria o TAC toracoabdominal para localizar fuente ectópica.

Tratamiento Según Etiología

• Adenoma hipofisario: Resección transesfenoidal (éxito en 70-90% de los casos).
• Tumores adrenales: Adrenalectomía laparoscópica (curación en 100% de adenomas benignos).
• Síndrome ectópico de ACTH: Octreótido o quimioterapia según neoplasia primaria.

Consideraciones en Poblaciones Vulnerables

• Pacientes pediátricos: Retraso en el crecimiento lineal por cierre prematuro de epífisis.
• Embarazo: Riesgo de preeclampsia y parto pretérmino; evitar pruebas radiológicas en primer trimestre.

• Supervivencia a 5 años: 50-80% en casos malignos (ej. carcinoma adrenal).
• Secuelas persistentes: Hipertensión arterial (30%), disfunción cognitiva (20%).
• Mortalidad: Aumenta 4 veces por eventos cardiovasculares si no se trata.