Síndrome de Down

El síndrome de Down es una anomalía cromosómica autosómica caracterizada por la presencia de una copia adicional total o parcial del cromosoma 21 (trisomía 21). Esta alteración genética ocasiona un espectro variable de manifestaciones clínicas, incluyendo discapacidad intelectual, rasgos dismórficos específicos y mayor susceptibilidad a complicaciones médicas.

• Mecanismos genéticos:
  • No disyunción meiótica (95% de casos): Ocurre durante la gametogénesis, principalmente en meiosis materna I (75%).
  • Translocación robertsoniana (3-5%): Fusión del cromosoma 21 con otro acrocéntrico (ej. cromosoma 14).
  • Mosaicismo (1-2%): Presencia de dos líneas celulares (una con trisomía y otra normal), asociado a manifestaciones menos severas.

• Prevalencia global: 1 por cada 700-1,000 nacidos vivos, siendo la cromosomopatía más frecuente.
• Factores influyentes:
  • Edad materna avanzada (>35 años): Riesgo del 1/350 a los 35 años vs. 1/30 a los 45 años.
  • Edad paterna (>45 años): Asociada a mutaciones de novo.
• Datos regionales: En México, la incidencia es de 1.3 por cada 1,000 nacimientos, con tamizaje prenatal implementado en el sistema de salud pública.

1. Edad parental:
   • Madres ≥35 años y padres ≥45 años.
2. Historia reproductiva:
   • Hijo previo con síndrome de Down u otra cromosomopatía.
   • Embarazos múltiples o primigestas.
3. Genética familiar:
   • Portadores de translocaciones balanceadas (riesgo de recurrencia del 10-15% si la madre es portadora).

En Recién Nacidos (Criterios de Hall)

• Rasgos dismórficos (frecuencia):
  • Perfil facial plano (90%).
  • Fisuras palpebrales oblicuas (80%).
  • Macroglosia y epicanto (75%).
  • Pabellones auriculares displásicos (60%).
  • Pliegue palmar único (45%).
• Hallazgos funcionales:
  • Hipotonia muscular (80%).
  • Reflejo de Moro disminuido (85%).
  • Piel redundante en nuca (80%).

En Niños y Adultos

• Retraso del desarrollo: Cociente intelectual (CI) promedio de 40-60.
• Alteraciones esqueléticas: Braquicefalia, displasia de cadera (70%), clinodactilia del 5° dedo (60%).
• Signos adicionales: "Signo de la sandalia" (separación del primer ortejo), pliegue nucal excesivo.

1. Cardiopatías congénitas (40-60%):
   • Defecto del canal atrioventricular (54%).
   • Comunicación interventricular (33%).
2. Endocrinológicas:
   • Hipotiroidismo (15-20%).
   • Diabetes mellitus tipo 1 (mayor prevalencia).
3. Neurológicas:
   • Enfermedad de Alzheimer precoz (60% a los 60 años).
   • Crisis convulsivas (5-10%).
4. Oncológicas:
   • Leucemia (10-20 veces mayor riesgo, especialmente leucemia linfoblástica aguda).
5. Gastrointestinales:
   • Atresia duodenal (5%).
   • Enfermedad celíaca (5-10%).

Tamizaje Prenatal No Invasivo

• Primer trimestre (11-14 semanas):
  • Marcadores bioquímicos: β-hCG elevada, PAPP-A disminuida.
  • Ecográficos: Translucencia nucal aumentada (detecta 69%), hueso nasal ausente, flujo anormal en ductus venoso.
• Segundo trimestre (15-22 semanas):
  • Alfa-fetoproteína baja, estriol no conjugado disminuido.
  • Hallazgos ecográficos: fémur corto, pielectasia, hipoplasia nasal (60-70% de sensibilidad).

Métodos Invasivos (Gold Standard)

• Biopsia de vellosidades coriales (posterior a 10 semanas): Diagnóstico temprano.
• Amniocentesis (15-20 semanas): Técnica más utilizada, con bajo riesgo de pérdida fetal (0.1-0.3%).
• Cordocentesis (≥18 semanas): Útil en etapas avanzadas.

• Enfoque multidisciplinario: Incluye pediatría, cardiología, endocrinología y terapia física.
• Intervención temprana: Programas de estimulación cognitiva y del lenguaje.
• Monitorización: Ecocardiografía neonatal, perfil tiroideo anual, cribado de deterioro cognitivo en adultos.

• Mujeres embarazadas sin acceso a tamizaje: Priorizar ecografía de primer trimestre en zonas rurales.
• Adultos con síndrome de Down: Vigilancia de deterioro cognitivo y salud cardiovascular.