Síndrome de Dravet

El síndrome de Dravet (SD) es un trastorno epiléptico genético poco frecuente, clasificado dentro de las encefalopatías epilépticas del desarrollo. Se caracteriza por crisis refractarias de inicio temprano, deterioro progresivo del neurodesarrollo y manifestaciones neurológicas complejas. Anteriormente denominado "epilepsia mioclónica grave de la infancia" (EMGI), su reconocimiento actual enfatiza su base genética y curso clínico distintivo.

• Incidencia: Afecta aproximadamente a 1 por cada 40,000 nacidos vivos, sin predilección por género.
• Edad de inicio: El 90% de los casos debutan entre los 5 y 8 meses de vida (rango: 1–21 meses).
• Distribución geográfica: Reportado globalmente, con variaciones en el acceso al diagnóstico genético. Estudios europeos indican una prevalencia de 1:22,000 en poblaciones con secuenciación genética rutinaria.

• Genética: En el 80-90% de los casos, se identifica una mutación patogénica en el gen SCN1A (cromosoma 2q24), que codifica la subunidad alfa-1 del canal de sodio neuronal. Estas mutaciones alteran la inhibición GABAérgica, provocando hiperexcitabilidad cortical.
• Mecanismos secundarios:
  • Disfunción mitocondrial y estrés oxidativo.
  • Alteraciones en la plasticidad sináptica hipocampal.
• Factores desencadenantes: Fiebre (>38°C), vacunas (ej. DTP), estrés lumínico o térmico.

Fase neonatal (0–12 meses)

• Crisis febriles unilaterales (hemiclónicas) o generalizadas (tónicoclónicas), con duración >15 minutos.
• Estado epiléptico en el 30% de los casos, requiriendo hospitalización.

Fase infantil (1–5 años)

• Crisis polimorfas: Mioclónicas, atónicas, focales con alteración de conciencia.
• Síntomas neurológicos:
  • Ataxia cerebelosa (60% de los pacientes).
  • Hipotonía axial progresiva.
  • Trastornos del espectro autista (40-50%).

Fase tardía (>5 años)

• Reducción relativa de crisis convulsivas, pero persistencia de:
  • Discapacidad intelectual moderada-severa (CI <70 en el 95%).
  • Anomalías motoras (marcha en cuclillas, escoliosis, contracturas).

• Mortalidad: 15-20% antes de los 20 años, por:
  • Muerte súbita en epilepsia (SUDEP) (50% de los casos).
  • Estado epiléptico refractario.
• Comorbilidades:
  • Trastornos del sueño (insomnio, síndrome de piernas inquietas).
  • Disautonomía (taquicardia, hipotensión postural).

• Criterios clínicos:
  • Historia de crisis febriles prolongadas + regresión psicomotora.
  • EEG interictal: Descargas generalizadas o multifocales, fotosensibilidad.
• Genética: Secuenciación de SCN1A (sensibilidad del 95%).
• Diagnóstico diferencial:
  • Síndrome de Lennox-Gastaut (crisis tónicas axiales, EEG con complejos lentos).
  • Epilepsia mioclónica-astática (ausencia de mutación en SCN1A).

Fármacos de primera línea:

• Valproato: Dosis inicial de 10-15 mg/kg/día, ajuste según niveles plasmáticos.
• Clobazam: 0.5 mg/kg/día, especialmente para crisis mioclónicas.
• Estiripentol: Adyuvante en casos refractarios (reducción del 50% en crisis).

Contraindicados:

• Bloqueadores de canales de sodio (carbamazepina, lamotrigina) por riesgo de exacerbación.

• Lactantes no vacunados: Monitorizar 72 horas post-inmunización.
• Adultos: Requieren abordaje multidisciplinario (neurología, psiquiatría, rehabilitación).

• Variables predictoras:
  • Edad de inicio <6 meses asociada a mayor deterioro cognitivo.
  • Mutaciones truncantes en SCN1A correlacionan con gravedad.