Síndrome de Lynch

El síndrome de Lynch, también denominado cáncer colorrectal hereditario no polipósico (CCHNP), constituye la principal causa de cáncer colorrectal de origen genético. Se caracteriza por una predisposición hereditaria al desarrollo de neoplasias, particularmente en el colon, con un riesgo estimado del 70-80% a lo largo de la vida. A diferencia de otros síndromes como la poliposis adenomatosa familiar (PAF), no se asocia a la presencia de pólipos múltiples.

• Prevalencia: Representa aproximadamente el 3-5% de todos los casos de cáncer colorrectal.
• Patrón de herencia: Autosómico dominante, con penetrancia variable.
• Genes implicados:
  • MSH2 (43% de los casos)
  • MLH1 (37%)
  • MSH6 y PMS2 (menos frecuentes)
    Estas mutaciones afectan al sistema de reparación de errores en el ADN (MMR), lo que incrementa la acumulación de alteraciones genéticas.

Además del cáncer colorrectal (diagnosticado frecuentemente antes de los 50 años), el síndrome de Lynch eleva el riesgo de:

• Cáncer de endometrio (40-60% de riesgo en mujeres).
• Cáncer de ovario (10-12%).
• Otros tumores: gástrico, pancreático, urotelial (vías urinarias) y tumores sebáceos cutáneos.

Criterios de Amsterdam II

Requeridos para sospecha clínica:

1. Tres o más familiares con cáncer asociado (colorrectal, endometrio, ovario, etc.).
2. Dos generaciones afectadas.
3. Un caso diagnosticado antes de los 50 años.
4. Exclusión de FAP.

Criterios de Bethesda (alternativos)

Incluyen hallazgos histopatológicos como inestabilidad de microsatélites (MSI) o pérdida de expresión de proteínas MMR en tumores.

• Individuos con familiar de primer grado con cáncer colorrectal o extracolónico vinculado al CCHNP.
• Pacientes con diagnóstico temprano (<50 años) de cáncer colorrectal o endometrio.
• Poblaciones vulnerables: mujeres en edad reproductiva (riesgo ginecológico) y pacientes sin acceso a cribado genético.

Monitorización

• Colonoscopia: Cada 1-2 años desde los 20-25 años (o 10 años antes de la edad del caso más joven en la familia).
• Evaluación ginecológica: Biopsia endometrial anual y ecografía transvaginal en mujeres ≥30 años.
• Examen dermatológico anual para detectar tumores sebáceos.

Intervenciones Quirúrgicas

• Colectomía total profiláctica: Opción en casos seleccionados (ej. después de un primer cáncer colorrectal).
• Histerectomía con anexectomía bilateral: Considerada en mujeres post-reproductivas para reducir riesgo ginecológico.

Terapia Farmacológica

• Anticonceptivos orales combinados: Reducen hasta un 50% el riesgo de cáncer de endometrio y ovario.

• Metástasis sincrónicas: Mayor riesgo en tumores colorrectales no detectados precozmente.
• Impacto psicosocial: Asesoramiento genético obligatorio por implicaciones familiares.
• Variabilidad fenotípica: Algunas mutaciones (ej. MSH6) presentan manifestaciones atípicas o edad de inicio más tardía.

• Programas de cribado genético: Esenciales en familias con criterios de Amsterdam/Bethesda.
• Educación sobre síntomas de alarma: Sangrado rectal, dolor abdominal persistente o cambios en hábitos intestinales.