Síndrome de Von Willebrand

La enfermedad de Von Willebrand (EvW) constituye la coagulopatía hereditaria más prevalente, caracterizada por alteraciones cuantitativas o cualitativas del factor de Von Willebrand (FvW). Este trastorno se manifiesta predominantemente mediante hemorragias mucocutáneas, aunque su gravedad varía según el subtipo.

El FvW es una glicoproteína multifuncional sintetizada en megacariocitos y células endoteliales, esencial para la hemostasia primaria (adhesión plaquetaria) y secundaria (estabilización del factor VIII). Sus dominios específicos facilitan:

1. Unión al colágeno subendotelial en sitios de lesión vascular.
2. Interacción con receptores plaquetarios (GpIb-IX-V) para iniciar la agregación.
3. Protección del factor VIII de la degradación proteolítica.
   Las mutaciones genéticas afectan su producción, estructura o función, generando los distintos subtipos de EvW.

• Prevalencia global: 0.1–1% de la población, aunque hasta el 60% de los casos permanecen sin diagnóstico debido a formas leves.
• Distribución por subtipos:
  • Tipo 1 (deficiencia parcial cuantitativa): 87% de los casos.
  • Tipo 2 (defectos cualitativos): 7% (2A > 2B > 2M > 2N).
  • Tipo 3 (deficiencia completa): 3%, asociado a hemorragias graves.
• Herencia: Autosómica dominante (tipos 1, 2A, 2B, 2M) o recesiva (tipos 2N, 3).

• Genéticos: Historia familiar de diátesis hemorrágica.
• Adquiridos: En raros casos, autoanticuerpos contra el FvW (síndrome de Von Willebrand adquirido).
• Poblaciones vulnerables: Mujeres en edad reproductiva (riesgo de menorragias) y niños (epistaxis recurrentes).

Las hemorragias son proporcionales al déficit de FvW:

• Tipo 1: Epistaxis, gingivorragias, equimosis.
• Tipos 2A/2B/2M: Hemorragias posquirúrgicas o postraumáticas.
• Tipo 3: Hemartrosis, hematomas musculares (similares a hemofilia grave).
• Complicaciones: Anemia ferropénica crónica, artropatía hemofílica (tipo 3), sangrado gastrointestinal en adultos mayores.

Pruebas iniciales:

• Biometría hemática (trombocitopenia en tipo 2B).
• Tiempo de protrombina (TP) y tromboplastina parcial (TTP).

Pruebas específicas:

• FvW:Ag (antígeno): Cuantifica niveles de FvW.
• FvW:RCo (actividad cofactor de ristocetina): Evalúa función.
• Relación FvW:RCo/FvW:Ag: <0.7 sugiere defecto cualitativo (tipo 2).
• Factor VIII: Disminuido en tipos 2N y 3.

1. Desmopresina (DDAVP):

• Mecanismo: Libera FvW endotelial almacenado.
• Indicaciones: Tipos 1 y 2A (evitar en 2B por riesgo de trombocitopenia).

2. Concentrados de FvW/FVIII:

• Usos: Tipos 2B, 3 o sangrados mayores.
• Ejemplo: Humate-P® (contiene multímeros grandes).

Medidas complementarias:

• Antifibrinolíticos: Ácido tranexámico para sangrados mucosos.
• Prevención: Vacunación contra hepatitis A/B, evitar AINEs y deportes de contacto.

• Embarazo: Los niveles de FvW aumentan fisiológicamente, pero pueden caer postparto (riesgo de hemorragia secundaria).
• Cirugía: Requiere profilaxis con DDAVP o concentrados según tipo y gravedad.