Síndrome de Zollinger-Ellison

El síndrome de Zollinger-Ellison (ZE) es una entidad clínica causada por gastrinomas, tumores neuroendocrinos secretores de gastrina. Estos neoplasmas se localizan predominantemente en el páncreas (60-70%) y duodeno (20-30%), con una incidencia anual estimada de 0.5-2 casos por millón de habitantes. Aproximadamente el 60-70% exhibe comportamiento maligno, metastatizando a hígado y ganglios linfáticos. Un 25-30% se asocia a neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN-1), mientras que los casos esporádicos representan el 70-75%.

La producción autónoma de gastrina por el tumor estimula la hiperplasia de células parietales gástricas, generando hipersecreción ácida (≥15 mEq/h en ayunas). Esto conduce a:

• Ulceración péptica severa (90% duodenal, 70% refractaria a tratamiento convencional)
• Daño mucoso por inhibición de factores protectores (moco, prostaglandinas)
• Inactivación de enzimas pancreáticas y malabsorción de grasas, causando esteatorrea

Síntomas Primarios

• Dolor epigástrico (80-90%): Quemante, nocturno, resistente a antiácidos
• Diarrea crónica (60-70%): Acuosa, con esteatorrea (10-15% de grasa fecal)
• Esofagitis erosiva (30-40%): Pirosis y disfagia por reflujo severo

Complicaciones

• Hemorragia digestiva (20-25%): Melena o hematemesis por ulceración vascular
• Perforación gástrica (5-10%): Dolor abdominal agudo con signos peritoneales
• Transformación maligna: Metástasis hepáticas en 50% de casos avanzados

Criterios Bioquímicos

• Gastrina sérica en ayunas (>1000 pg/mL con pH gástrico <2)
• Prueba de estimulación con secretina: Aumento ≥200 pg/mL post-infusión IV (sensibilidad 94%)
• pH intragástrico <2 confirmado por medición directa

Estudios de Imagen

• Tomografía abdominal con contraste (sensibilidad 50-80% para tumores >3 cm)
• Gammagrafía con receptores de somatostatina (Octreoscan®) para detectar metástasis
• Ecoendoscopia (óptima para lesiones duodenales <1 cm)

Tratamiento Médico

• Inhibidores de bomba de protones (IBP):
  • Omeprazol 60-120 mg/día (dosis inicial) ajustado para mantener BAO <10 mEq/h
  • Requiere monitorización periódica de gastrina y pH gástrico

Abordaje Quirúrgico

• Resección curativa: Indicada en tumores esporádicos no metastásicos (supervivencia a 10 años: 90-95%)
• Enucleación duodenal: Para lesiones <2 cm sin invasión local
• Hepatectomía parcial: En metástasis hepáticas resecables

Casos Avanzados

• Análogos de somatostatina (octreotida/lanreotida) para control hormonal
• Quimioterapia (estreptozocina + doxorrubicina) en enfermedad metastásica
• Terapia dirigida (everólimus) para tumores progresivos

• Pacientes con MEN-1: Requieren evaluación de paratiroides e hipófisis antes de abordar el gastrinoma
• Embarazo: Preferir pantoprazol (categoría B) y evitar cirugía electiva
• Niños: Mayor prevalencia de formas familiares; descartar MEN-1 en todos los casos

La supervivencia a 5 años varía según estadio:

• Localizado: 95%
• Metástasis regionales: 70%
• Metástasis distantes: 20-30%

La vigilancia postratamiento incluye medición semestral de gastrina y estudios de imagen anuales para detección temprana de recidiva.